Endogenous H2S production deficiencies lead to impaired renal erythropoietin production

Auteurs-es

  • Jennifer Leigh Department of Microbiology and Immunology, Western University
  • Smriti Juriasingani
  • Masoud Akbari Matthew Mailing Center for Translational Transplant Studies, London Health Sciences Centre http://orcid.org/0000-0003-2315-7302
  • Peng Shao Department of Physiology, Western University
  • Manujendra N. Saha Matthew Mailing Center for Translational Transplant Studies, London Health Sciences Centre
  • Ian Lobb Department of Microbiology and Immunology, Western University
  • Matthias Bachtler Department of Clinical Research, University of Bern, Bern, Switzerland
  • Bernadette Fernandez Clinical and Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, United Kingdom
  • Zhongming Qian Laboratory of Neuropharmacology, Fudan University School of Pharmacy, Shanghai, China.
  • Harry van Goor Department of Pathology and Medical Biology, University of Groningen
  • Andreas Pasch Department of Clinical Chemistry, University Hospital Bern (Inselspital), Bern, Switzerland
  • Martin Feelisch Clinical and Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, United Kingdom
  • Rui Wang The Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Ontario, Canada
  • Alp Sener

DOI :

https://doi.org/10.5489/cuaj.5658

Mots-clés :

chronic kidney disease, renal erythropoietin deficiency, hydrogen sulfide

Résumé

Introduction: Patients suffering from chronic kidney disease (CKD) experience a number of associated comorbidities, including anemia. Relative deficiency in renal erythropoietin (EPO) production is thought to be a primary cause of anemia. Interestingly, CKD patients display low levels of hydrogen sulfide (H2S), an endogenously derived renal oxygen sensor. Previous in vitro experiments have revealed that H2S-deficient renal cell lines produce less EPO than wild-type renal cell lines during hypoxia.

Methods: We postulated that H2S might be a primary mediator of EPO synthesis during hypoxia, which was tested using an in vivo murine model of whole-body hypoxia and in clinical samples obtained from CKD patients.

Results: Following a 72-hour period of hypoxia (11% O2), partial H2S knockout mice (lacking the H2S biosynthetic enzyme cystathionine γ-lyase [CSE]) displayed lower levels of hemoglobin, EPO, and cystathionine-β-synthase (CBS) (another H2S biosynthetic enzyme) compared to wild-type mice, all of which was rescued by exogenous H2S supplementation. We also found that anemic CKD patients requiring exogenous EPO exhibited lower urinary thiosulfate levels compared to non-anemic CKD patients of similar CKD classification.

Conclusions: Together, our results confirm an interplay between the actions of H2S during hypoxia and EPO production.

Téléchargements

Les données relatives au téléchargement ne sont pas encore disponibles.

Téléchargements

Publié-e

2018-11-20

Comment citer

Leigh, J., Juriasingani, S., Akbari, M., Shao, P., Saha, M. N., Lobb, I., … Sener, A. (2018). Endogenous H2S production deficiencies lead to impaired renal erythropoietin production. Canadian Urological Association Journal, 13(7). https://doi.org/10.5489/cuaj.5658

Numéro

Vol. 13 No. 7 (2019): CUAJ July

Rubrique

Original Research

Licence

Les auteurs accordent les droits d’auteurs liés à l’article et son contenu à l’Association des urologues du Canada. Cette entente signifie que vous ne pouvez pas faire ce qui suit, sans d’abord obtenir l’autorisation écrite de l’AUC :

  • Afficher l’article sur tout site Web.
  • Traduire ou autoriser une tierce partie à traduire l’article.
  • Copier ou reproduire l’article par quelque moyen que ce soit et sous tout format que ce soit, ou autoriser d’autres à le faire, au-delà de ce qui est permis par la loi canadienne du droit d’auteur.
  • Copier ou reproduire des sections de l’article, y compris les tableaux et figures, par quelque moyen que ce soit, ou autoriser d’autres à le faire, au-delà de ce qui est permis par la loi canadienne du droit d’auteur.

L’AUC encourage l’usage des articles à des fins éducatives sans but commercial et ne refusera pas sans motif raisonnable toute demande d’autorisation à cet effet.

Vous conservez le droit moral lié à l’article et son contenu. Cela signifie que l’AUC ne peut utiliser ses droits d’auteurs d’une manière telle que cela pourrait avoir des répercussions négatives sur votre réputation ou sur votre droit à être associé à l’article.

L’AUC exige également que vous garantissiez ce qui suit :

  • Vous êtes l’auteur ou les auteurs et seul(s) propriétaire(s) du contenu, le contenu de l’article est original et n’a jamais été publié et vous n’en avez pas déjà cédé les droits d’auteurs ni accordé de licence concernant son contenu à toute autre tierce partie;
  • Toutes les personnes qui ont contribué de manière considérable à la rédaction de l’article sont mentionnées;
  • L’article ne viole aucun droit de propriété de toute tierce partie, et vous avez obtenu les autorisations requises pour inclure les travaux d’autres personnes dans cet article; et
  • L’article ne diffame aucune tierce partie ni ne viole les droits à la vie privée de toute tierce partie.