A population-based study examining the effect of tyrosine kinase inhibitors on survival in metastatic renal cell carcinoma in Alberta and the role of nephrectomy prior to treatment

Abstract

Background: We performed a retrospective population-based study
to assess the impact of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) on overall
survival (OS) in patients treated for metastatic renal cell carcinoma
(mRCC) in Alberta, Canada and to assess the impact of nephrectomy
on OS in patients treated with TKIs.

Methods: We identified 134 patients who began taking a TKI
between December 2003 and June 2007 for mRCC in Alberta. We
compared survival in this group to that in an earlier cohort of
141 pa tients treated with interferon-α (IFN-α) between May 1995
and March 2003. We used the Kaplan–Meier method to determine
OS, and we used a Cox proportional hazards model to determine
hazard ratios (HRs) and confidence intervals (CIs). We performed
multivariate analysis to assess the impact of neprhectomy on OS.

Results: Of the 134 patients treated with TKIs, 81 received treatment
in the first-line setting, whereas 53 received treatment after prior
IFN-α therapy. All 141 patients from the IFN-α cohort received
treatment in the first-line setting. Patients treated with TKIs had an
improved OS compared with the IFN-α cohort (HR 0.61, 95% CI
0.45–0.83, p = 0.001). The median OS was 18 months in the TKI
group and 10 months in the IFN-α group. The benefit of TKIs was
confined to favourable and intermediate risk groups according to
the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center prognostic model.
Prior nephrectomy was associated with improved OS in the TKI
cohort, independent of other prognostic factors.

Conclusion: Tyrosine kinase inhibitors improve OS compared with
IFN-α in mRCC. In patients treated with TKIs, prior nephrectomy
is associated with improved survival independent of other prognostic
variables.

Contexte : Une étude rétrospective de population a été menée afin
d’évaluer l’effet des inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) sur la
survie globale (SG) des patients atteints d’un néphrocarcinome
métastatique et d’évaluer l’impact d’une néphrectomie sur la SG
des patients traités par ITK.

Méthodes : Cent trente-quatre patients en Alberta ont entrepris un
traitement par ITK entre decembre 2003 et juin 2007 en raison
d’un néphrocarcinome. On a comparé les taux de survie dans ce
groupe avec ceux d’un groupe de 141 patients ayant entrepris un
traitement de première intention par IFN-α entre mai 1995 et mars
2003. La survie globale a été calculée à l’aide de la méthode de
Kaplan Meier, et le risque relatif (RR) et les intervalles de confiance
(IC) ont été calculés à l’aide du modèle des risques proportionnels
de Cox. Une analyse multivariée a permis d’évaluer l’impact de
la néphrectomie sur la SG dans la population globale de l’étude
d’une part et chez les patients traités par ITK d’autre part.

Résultats : Les 134 patients ayant entrepris un traitement par ITK ont
été répartis ainsi : traitement de première intention, 81 patients, et
traitement de seconde intention après un traitement par IFN-α,
53 patients. Les patients traités par ITK ont montré une SG supérieure
par rapport aux patients traités par IFN-α (RR 0,61, IC à 95 % 0,45–
0,83, p = 0,001). La SG médiane était de 18 mois chez les patients
traités par ITK et de 10 mois chez les patients traités par IFN-α. Le
traitement par ITK n’a eu un avantage que chez les patients atteints
de néphrocarcinome métastatique présentant un risque faible ou
intermédiaire selon le modèle du Memorial Sloan-Kettering Cancer
Cener. Une néphrectomie antérieure a été associée à une meilleure
SG dans la cohorte traitée par ITK, indépendamment des autres facteurs
pronostics.

Conclusion : Le traitement par ITK a amélioré la SG par rapport au
traitement par IFN-α dans une population « réelle ». Une néphrectomie
antérieure a été associée à une SG supérieure chez les
patients traités par ITK.